大事件七则："益生菌"名称或进入倒计时，噬菌体先锋获欧盟最高资助！
本周的大事件栏目，我们汇总了国际国内肠道相关研究、产业、政策方面的7条动态，推荐大家阅读。
噬菌体先锋玩家 Micreos 获欧盟 250 万欧元资助
Arranta 通过收购加快 CDMO 业务构建
Deerland 收购 Bifodan 拓展全球益生菌市场
Medlab 开发抗抑郁症药物
MIT 科学家解决食物强化技术难题
“益生菌"名称或进入倒计时 FDA 批准 ω-3 降血压的标签声明
2019 年 11 月 12 日（当地时间），荷兰公司 Micreos 宣布获得了欧盟中小企业创新项目 “地平线 2020” 资助的 250 万欧元，这是该项目的最高资助金额。据了解，今年申请资助的项目近 2000 个，最终获得资助的项目比例仅有 4%。
我们先来看看 Micreos 有何 “资本” 可以获此创新项目资助。该公司提交的项目是治疗痤疮、湿疹和酒渣鼻的抗生素替代产品——Gladskin 系列产品，资金需求是加快 Gladskin 新一代创新产品的上市速度。
据欧盟评审委员会的说法：一方面 Gladskin 抗生素替代产品可以从根本上解决全球皮肤炎症问题；另一方面是该公司已经有现成的经过市场检验的产品，加速其创新产品的上市可以造福更多深受皮肤炎症困扰的数百万人，这非常有意义。
早在 2013 年，Micreos 就已经开发并推出了世界上第一款基于内溶素的菌群友好型抗菌产品，并以 Gladskin 为品牌名称，面向各种皮肤问题如湿疹、酒渣鼻、牛皮癣和炎症性痤疮等，推出了系列产品，迄今为止已经帮助了近 10 万有皮肤炎症的人。
Gladskin系列产品（图片来源：Micreos官网）
Gladskin 产品是非处方产品，在欧洲很多国家都可以买到，并将于今年正式在美国市场推广。
Gladskin 的活性成分是拥有自主知识产品的内溶素 Staphefekt SA.100，它能特异性地杀死皮肤炎症的最大元凶——金黄色葡萄球菌（S. aureus），包括耐药的 MRSA。
抗生素抗药性已经成为威胁全球健康的最大因素之一，耐药菌感染导致的死亡人数不断增加。在美国，目前死于 MRSA 感染的人数多于死于艾滋病的人数。
内溶素是一种噬菌体编码的蛋白，具有溶解细胞壁的功能，与噬菌体一样，可以有针对性杀死致病菌。与抗生素不同的是，内溶素在特异性杀死细菌的同时，能保持有益菌群的完整，从而帮助恢复皮肤菌群的平衡。
这种特性使得 Gladskin 可以让那些患有皮肤炎症的人的日常使用，这些人的皮肤问题大多是由金黄色葡萄球菌引起或加重的。
在其它产品管线方面，该公司的 Endolysin XZ.700 正在针对不同适应症进行药物开发，首选适应症是特应性皮炎，已经进入临床阶段。其它适应症还包括 MRSA 引起的伤口感染，以及特定细菌过度定植导致的皮肤癌，也在准备 Ib 试验，计划于 2020 年中期开始进入临床。
作为噬菌体技术的先锋玩家，除了人体健康品牌 Gladskin 外，Micreos 还有食品安全领域的品牌 Phageguard。
该品牌下有各种针对食物加工过程中的危险细菌的噬菌体产品，包括 Phageguard Listex（针对李斯特菌）、Phageguard S（针对沙门氏菌）、Phageguard E（针对大肠杆菌），这些产品均已获得 FDA 和 USDA 批准，并在全球多个国家销售。
这类食品加工助剂是一种特殊的食品添加剂，适用于熟肉、家禽、鱼类、乳制品、奶酪、农产品等的加工过程，可以降低多重耐药性细菌从动物转移到人类的风险，并且对最终产品的味道、颜色、质地和气味没有影响。
Micreos 的在研产品管线还包括农业方面，包括树木和植物病害以及农作物保护方面的研发项目；与动物健康有关的项目也在大规模试验中。
Micreos 成立于 2006 年，2016 年才进行天使轮融资，融资金额 1200 万欧元，今年 3 月完成 3000 万欧元的 A轮融资，主要用于 Gladskin 系列产品的升级和美国市场的开拓。
在噬菌体及内溶素产业化领域，Micreos 在全球范围内是走得比较早也比较快的，不仅推出了首个批准用于人体的内溶素产品，Gladskin 系列产品也被评为 2018 年欧洲最具影响力的创新产品之一。
本节资料来源：
www.micreos.com
www.microbiometimes.com
据 Microbiome Times 报道，2019年11月15日（当地时间），成立仅半年的微生物制剂 CDMO 公司 Arranta Bio 宣布将全资收购 Captozyme 公司，并以 Captozyme 整个团队及设备为基础，建立 Arranta 卓越中心，该中心将承担菌株培养、工艺开发、分析开发以及早期临床产品供应等业务项。
该报道中及两家公司官网均未透露具体的交易金额。
在此之前，我们在《大事件：GV-971获批，Arranta 融$8200万，BiomX 纽交所上市，MIT 两大咖获大奖！》一文中，曾报道过 Arranta 于10月29日获得了 8200 万美元战略投资的消息，并简单介绍了这家公司，摘录如下：
2019 年 10 月 29 日（当地时间），美国 Arranta Bio 公司宣布完成 8200 万美元的融资，并与 Thermo Fisher 公司建立战略伙伴关系。
本轮融资中，Ampersand Capital Partners 是唯一的机构投资者，其它资金来自公司创始人和团队成员，Thermo Fisher 也进行了战略投资。
Arranta 的目标是成为一流的微生物组 CDMO（合同研发和生产服务平台），为市场上该领域的开拓创新企业研发通过菌群干预治疗相关疾病的新疗法，并提供后续一系列的工艺开发和生产服务。
Arranta 目前正在美国马萨诸塞州沃特敦筹建具备后期临床和商业化产能的新工厂，并将于2020年年中之后投入运营。
Susan，公众号：肠道产业大事件：GV-971获批，Arranta 融$8200万，BiomX 纽交所上市，MIT 两大咖获大奖！
收购对象 Captozyme 公司成立于 2009 年，总部位于美国佛罗里达州盖恩斯维尔。从该公司官网了解到这家公司有两条业务线，一项是基于草酸降解酶的肾结石产品的研发业务，并拥有重要专利，这项业务已经持续了 10 年时间；另一项是菌株培养与相关配方产品的研发和生产工艺。
该公司还拥有通过 GMP 认证的生产工厂，用于供应早期临床试验，重点是活菌制剂的开发。
笔者从该公司的最大股东——中国新三版挂牌公司康复得（832036）11 月15 日发布的公告中了解到，此次被收购的是 Captozyme 的其中一个业务线。
公告中显示，Captozyme 公司近期将分拆成两个独立业务的公司，分拆后为 Captozyme 公司和 Oxidien 公司，其中 Oxidien 公司的业务是肾结石产品研发，并拥有相关的知识产权；而新 Captozyme 公司的业务则是活菌制剂的开发和生产。
康复得是在 2016 年通过增资方式拥有了 Captozyme 公司 26.8%股份。康复得由海归学者李青山博士于 2010 年创建并担任董事长，而李青山博士同时也是 Captozyme 公司的联合创始人和首席科学官。
据康复得的公告显示，业务拆分后，康复得将其拥有的新 Captozyme 公司的 26.8%的股份以 170 万美元的价格全部出售给 Arranta 公司。
以此计算，Arranta 的这项收购的总金额约为 635 万美元，而今年 6 月康复得的公告中对出售此项业务的预期估值是 1500 万美元，这与最终交易金额还是有比较大落差的。对于一个有技术、有设备、有经验，并包括完整团队的业务模块来说，这个收购金额确实不理想。
在过去的十年里，Captozyme 在菌株培养、配方研发这方面的业务，主要是面向全球多个 CDMO 进行技术转让。
Captozyme 公司的设备（图片来源：Captozyme 官网）
该公司团队拥有纯熟的菌株产品开发和生产工艺，有超过 125 株菌的开发生产经验，拥有厌氧菌培养分离、规模化生产的关键技术，并通过冻干和封装技术成功实现了 400L发酵规模的产能。
收购后，Captozyme 的首席技术官 Aaron Cowley 博士将继续担任 Arranta 的首席技术官。
Arranta 的目标是成为一流的活菌制剂 CDMO，Captozyme 成熟的团队、技术、设备、经验将加快整个公司的业务效率。Arranta 希望通过收购建立起的卓越中心能为客户缩短临床周期，加快药物获批速度。
本节资料来源：
www.microbiometimes.com
www.captozyme.com
东方财富网
2019 年 11 月 11 日（当地时间），Deerland Probiotics & Enzymes 宣布全资收购 Bifodan A/S 公司。
美国公司 Deerland 是一家利用益生菌、益生元和酶为客户开发菌群健康解决方案的供应商，丹麦公司 Bifodan 是一家开发益生菌补充剂的公司。
两家公司都是面向营养/膳食补充剂分销商、药店、连锁店、电商平台等 B 端渠道客户，业务很相似，Deerland 主要覆盖的是北美市场，Bifodan 主要是在欧洲市场，双方在各自覆盖的市场区域都处于优势地位。
这次收购可以视为是强强联合占领全球更多市场的一种手段。
收购生效后，原 Deerland 公司 CEO Scott Ravech 继续担任 CEO， Bifodan 公司的 CEO Steen Andersen 已经被任命为 Deerland 国际公司总裁，负责原 Bifodan 所在地洪德斯德的本地业务以及美洲以外的所有国家的业务。
（图片来源：Deerland 官网）
Deerland 旗下品牌包括 DE111、PreforPro、ProHydrolase、Solarplast 和 Glutalytic，这些都是 Deerland 与客户合作在膳食补充剂和食品饮料市场开发的专有解决方案。除了专属成分和定制配方外，Deerland 还提供包括粉剂、胶囊片剂、饮料装瓶等关键生产环节。
Bifodan 一直致力于益生菌补充剂的研发，其产品全部使用自有品牌为客户进行定制，其实是一种特定渠道全包模式。
Bifodan 成立于 1992 年，是由历史悠久的丹麦第一家乳业公司当年为分离嗜酸乳杆菌而组建，此次出售益生菌业务模块是出于何种考虑未可知。
今年10月，Bifodan 益生菌已登陆中国电商平台。
本节资料来源：
www.microbiometimes.com
www.deerland.com
www.bifodan.com
澳大利亚的一家医疗生命科学公司 Medlab Clinical 日前在一次活动上介绍了公司在改善抑郁症方面的研究，以及正在进行临床试验的产品。
据 Medlab Clinical 医学研究主任 luis Vitetta 教授介绍，基于肠-脑轴的研究，该公司寻找到了通过调节肠黏膜免疫系统进而改善特定精神疾病的成分，其中之一是尿嘧啶。
Vivetta 说：“我们发现细菌来源的尿嘧啶单元可以通过调节肠道黏膜免疫系统，修复与特定情感障碍相关的肠道炎症，包括焦虑以及某种形式的抑郁，从而改善精神疾病。”
他介绍说，当血液中的尿嘧啶穿过血脑屏障进入大脑时，这一过程就开始了。尿嘧啶是尿苷代谢物，在研究尿苷的产生途径时，该公司发现，它是由乳清酸盐转化而来，并由此建立了乳清酸盐和尿苷之间的联系。
该公司随后用乳清酸镁进行了一项人体试验，来验证该补充剂对减轻抑郁症状的作用。
试验选择的是那些对抗抑郁药物不敏感的患者，补充 1600mg 乳清酸镁 8 周后，根据各种抑郁量表（包括 BDI、OQ45 和 QOL）的评分，患者的临床症状有明显改善。
该公司进一步的研究发现了线粒体和肠道菌群以及益生菌在减轻抑郁症状中的关系。Vitetta 团队最近在 Journal of Cellular Biochemistry 上发表了一篇观点文章，认为线粒体是肠道菌群与抑郁症之间关系的一种潜在介质。
Vitetta 说：“我们发现肠道菌群与线粒体功能障碍密切相关。我们找到了其中的一种调节因子，是一种益生菌，它能帮助克服肠道菌群失调带来的影响。”
基于这些发现，该公司接着进行了另一项人体试验。这一次，研究人员观察了益生菌和乳清酸镁在减轻抗抑郁药物耐药性患者抑郁中的联合作用。这项研究中，患者的临床反应更快，在第四周就有改善。
在以上两项试验性研究基础上，该公司研发出 NRGBiotic 配方，并投资 100 万美元开展临床试验，以评估 NRGBiotic 在抑郁症治疗中的作用。NRGBiotic 配方中含乳清酸镁、辅酶Q10 和三种益生菌菌株。
Medlab Clinical 成立于 2012 年，于 2015 年在澳交所上市，股票代码是 MDC。该公司致力于治疗性保健品的研发，并在肥胖和糖尿病、慢性肾病、抑郁症、衰老、肌肉疼痛管理 5 个重点研究领域均取得了不错的成绩，这五个研究领域也是澳大利亚的国家卫生重点研究项目。
本节资料来源：www.medlab.com
麻省理工学院（MIT）的科学家们开发了一种封装微量营养素的新方法，这可能成为对抗全球营养不良的一项关键技术。
营养不良尤其是微量营养素缺乏，会严重损害认知和身体健康，并导致疾病。全球有多达 20 亿人受到营养不良的影响，这仍然是发展中国家最关心的公共卫生问题。
延伸阅读：
联合国：解决全球儿童三大营养不良问题需多体系联动
虽然食物强化的方式在预防和治疗微量营养素缺乏方面是有效的，但由于微量营养素在烹饪和储存过程中极其不稳定，并且没有较好的技术手段来解决，使得强化食品在全球一直难以推广。
强化营养面包（图片来源：Getty Images）
找到解决方案
在比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助下，MIT 的科学家们开发出一种新的封存营养素的技术手段，用于在食物中添加必要的微量营养素并增强稳定性。
MIT 科赫研究所的 Robert Langer 博士和 Aaron Anselmo 博士主要参与了这项研究。他们通过将营养物质包裹在生物相容性聚合物化合物（BMC）中，来防止储存或烹饪过程中营养物质被降解，从而使食品更容易强化。BMC 之前主要用于膳食补充剂，在美国它被认为是安全的。
通过这种技术，他们能够封装 11 种不同的微量营养素，包括锌、维生素B2、烟酸、生物素、维生素C、铁和维生素A 等，并且可以共同封装多达四种微量营养素。
Langer 说：“我们的团队能够开发出这种独特的营养输送系统，它有潜力帮助发展中国家的数十亿人，这真的让我们很兴奋。”
首次人体试验失败
实验室测试表明，封装的微量营养素在煮沸两小时后仍然保持完整，一旦被引入到类似于胃中的酸性环境中，这种聚合物就会溶解，微量营养素就会释放出来。
研究人员首先对小鼠进行了测试，发现聚合物在胃中如预期的那样分解，然后进入小肠被吸收。
小鼠实验成功后，研究人员开展了人体试验。在第一次试验中，研究人员将封装的硫酸铁添加到玉米粥中，分发给瑞士的女大学生，她们大多贫血。结果发现，研究对象吸收的铁并没有希望的那么多，吸收量还不到直接吃未封装的硫酸铁的一半。
重新再来
研究人员重新设计了这些聚合物。他们发现，如果将颗粒中的硫酸铁含量从 3%提高到 18%，就可以达到与未封装的硫酸铁相似的铁吸收率。
由于他们开发的封装技术已经平台化，调整配方很方便，而且能够进行公斤级合成，适合大规模的生产制造。
研究人员目前正在努力获得粮农组织/世卫组织食品添加剂联合专家委员会（JECFA）的批准，以便在发展中国家开展进一步的大规模研究。
无论如何，这项研究为微量营养素的热稳定性提供了一个有效的解决方案，并且具备转化和大规模生产条件，一旦开始应用于食品强化市场，将有可能成为改善发展中国家的微量营养素缺乏症的关键手段。
该项研究成果已发表在 Science Translational Medicine 期刊上（DOI: 10.1126 / scitranslmed.aaw3680）。
本节资料来源：
www.nutraingredients-usa.com
11 月 12 日， 中国国家市场监督管理总局发布了《保健食品命名指南（2019 年版）》（下称《指南》）。
该《指南》曾于 2018 年 10 月进行过公开征求意见，正式发布内容与征求意见内容差别并不大。
不过有一处仍然值得大家注意：
《指南》中删除了原征求意见稿中关于益生菌类保健食品通用名申报与审评要求的条款。
被删除的内容如下：
庶正康讯技术法规负责人李芃认为， 该内容的删除或许是监管部门有意取消以 “益生菌” 命名保健食品的吹风动作。
李芃表示， 目前已正式发布的文件中， 对益生菌类保健食品的通用名命名为 “益生菌” 的依据并不充足。按照《保健食品注册与备案管理办法》与新发布的《指南》的要求，保健食品“应当以通用名应以产品原料名称来命名。原料名称应与国家标准规定的内容一致；没有国家标准的，应与地方标准、行业标准等规定的内容一致。”
今年初，公开征求意见的《益生菌类保健食品申报与审评规定（征求意见稿）》也只是提出将益生菌限定为使用“活的微生物”，并规定“死菌及其代谢产物”应以其实际功效成分作通用名，不得以益生菌命名。
所以对于益生菌类保健食品来说，未来将有可能要求按照原料通用名命名， 如 “XX牌双歧杆菌乳杆菌粉”。
目前市场上以 “益生菌” 作为通用名的保健食品不在少数。上述内容一旦坐实，所有的益生菌保健食品将面临更名。
当然， 对于不符合现行要求的保健食品。《指南》也有条件的提出，申请人可提出充分合理的理由申请保留原产品名称。不申请保留原产品名称或申请更名的，应该符合本指南规定。允许在重新确定的产品名称后括号内标注原产品名称，并使用至下一个有效期结束。
本节内容转载自微信公众号：庶正康讯
美国食品药物管理局（FDA）11 月 14 日(当地时间) 回应关于 omega-3 脂肪酸对血压影响的健康申请，批准了一份合格的健康声明清单，这是该行业 5 年多来的努力取得的可喜进步。
由全球 12 家 omega-3 生产商联合组建的 “全球 EPA 及 DHA omega-3 组织”（GOED） 于 2014 年首次向 FDA 递交了一份申请，这份申请的部分依据是 GOED 委托研究人员进行的 70 项关于 omega-3 和血压的研究的荟萃分析，该分析于 2014 年初发表在American Journal of Hypertension（《美国高血压杂志》）上。
该研究的作者总结说：“从临床和公共卫生的角度来看，EPA、DHA 可以降低血压，并最终降低相关慢性病的风险。”
FDA 给出关于 omega-3 对高血压的影响的正式回复，这意味着如果大家在产品标签上和营销过程中宣传 omega-3 对高血压的益处，只要使用的是批准的健康声明中的语言，FDA 将不会追究责任。
FDA 批准的健康声明内容虽然可以用于产品标签上，但其批准语言的表达通常是高度模糊的，不少业内人士认为很难用对营销有促进作用，因此很少会出现在包装上。但是，得到官方承认仍然是有说服力的。
FDA 批准的健康声明还是有讲究的，考虑到健康声明可能会影响消费者的购买决策，FDA 批准可用于食品包装上的健康声明有两种——经授权的健康声明和合格的健康声明。
经授权的健康声明需要符合更加严格的 “重大科学协议” 标准，这意味着该声明得到了关于物质/疾病关系的全部公开科学证据的支持；而合格的健康声明则意味着它得到了有限的科学证据支持，而这些证据并不符合严格的标准。
FDA 对 omega-3 对高血压的影响给出的回复就是一份 “低等级” 的合格的健康声明。
除此以外，2004 年 FDA 还批准了 omega-3 的一个合格的健康声明：支持但不是结论性的研究表明，在某些情况下，食用 EPA 和 DHA omega-3 脂肪酸可能降低冠心病的风险。
本节资料来源：
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